ALTERACIÓN DE LA EPIGENÓMICA

En la diabetes y obesidad se han visto alteraciones en la metilación. Hipometilación: CpG 19693031 del gen TXNIP , TNFa , piruvato deshidrogenasa quinasa 4, leptina, S- adenosilmetionina, promotor del miRNAs DLK1-MEG3 del cromosoma 14q32 , lisina 4 histona 3. Hipermetilación: POMC, gen del receptor de arilhidrocarburos nucleares translocadoras similar, coactivador PGC 1 de PPAR a1 , proteina 2 metil-CpG MBD2 en los genes PRDX2 y SCARA3 , lisina 4 , región H19 del IGF2.

Referencias: 

Gonzáles L. Epigenética y Diabetes. Universidad de Valladolid. (internet) 2017,(citado 28 de octubre 2018).Disponible en: https://uvadoc.uva.es/bitstream/10324/29295/9/TFG-M-M1090.pdf

Casanello P, Krause B. Epigénica y obesidad. Revista Chilena de pediatría.(internet) 2016, (citado 28 de octubre 2018). Disponible en:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S037041061630122X

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN

La traducción es un proceso de la expresión génica en la que se genera una cadena específica de aminoácidos para formar una proteína, específicamente en la diabetes y la obesidad se ha visto alteraciones en microARN o mARN, que son secuencias cortas de ARN que interfieren con la traducción de un gen a una proteína siendo el más importante el ARNInc. Además de baja metilación del TNFa ,la piruvato desihidrogenasa quinasa 4 en músculo y de la leptina en sangre.

Referencias:  
Casanello P, Krause B. Epigénica y obesidad . Revista Chilena de pediatría. (internet) 2016, (citado 21 de octubre 2018). Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S037041061630122X

Alteraciones en la Transcripción

Se identificó un punto de metilación cg19693031 localizado en el gen TXNIP asociado a diabetes. La metilación del DNA, es la adición de un grupo metilo a una citosina colocado junto a un nucleótido de guanina, reprimiendo la transcripción y provocando errores. En la adipogénesis  intervienen  factores de transcripción ( PPAR-γ2, SREB-1, C/EBP γ, β y δ) , un disbalance de señales pro- (Zpf423 y PPARγ-2) y anti-(Pref-1 y Wnt-10b) provocan hipertrofia celular.También puede existir mutaciones de los factores transcripcionales HNF-1a, HNF-4a, IPF-1, HNF-1b, HNF-3b y alteraciones del NRF1.

Referencias 

Costa J, Spinedi E. La tormentosa relación entre las grasas y el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2. Revista Argentina de Endocrinología y Metabolismo (internet) 2017. (citado 14 de octubre 2018). Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0326461017300311

 

Soriano C, Jiménez J.Asociación epigenética del gen TXNIP a diabetes mellitus tipo 2 y a hiperglicemia. Revista Genética Médica. (internet) 2016, (citado 14 de octubre 2018). Disponible en:https://revistageneticamedica.com/2016/02/12/metilacion-de-txnip/

Alteraciones de la replicación en Diabetes tipo 2 relacionadas con la obesidad y el cáncer

Existe una asociación entre la diabetes y el cáncer debido a la obesidad ,que comparten alteraciones en: Los ejes insulina/IGF-1 a través de mTOR que estimula el metabolismo glucocídico, síntesis proteica y el crecimiento celular. La AMPK (vía Leptina/gen ob/adiponectina/LKB1) fosforila e inhibe al mTOR, mediador de la insulina e IGF-1 a través de ADIPOQ y (AdipoR1/R2). IL-6, TNF-a, vía wnt (B-catenina),conducen al desarrollo de resistencia a la insulina a través de (MAPK O JAK/STAT) contribuyendo así a mutaciones en oncogenes (RAS y myc). Además es importante  señalar la sobreexpresión de GLUT1 Y GLUT4, así como factores de crecimiento (EGF).

Referencias:  

Costa J,Spinedi E.La tormentosa relación entre las grasas y el desarrollo de la diabetes mellitus de tipo 2. Revista Argentina de Endocrinología y Metabolismo (internet).2017 (07 de octubre del 2018). vol 54, pags 109-123. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0326461017300311

Gutiérrez M, Chocarro C. Bases epidemiológicas y mecanismos moleculares implicados en las asociaciones de obesidad y diabetes con cáncer. Revista Endocrinología, diabetes y nutrición (internet). 2017( 07 de octubre del 2018). vol 64, pags 109 - 117. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2530016416300131